科研進(jìn)展
西北高原所在日常壓力反應的性別差異研究中取得新進(jìn)展
抑郁癥作為全球主要精神疾病負擔，其性別差異長(cháng)期以來(lái)困擾著(zhù)醫學(xué)界 —— 女性終生患病風(fēng)險約為男性?xún)杀?。并且，在全球約3.5億抑郁癥患者中，女性占比顯著(zhù)高于男性。而過(guò)往研究多關(guān)注心理社會(huì )因素，而生物機制研究相對滯后。在臨床中男女患者對日常壓力的反應模式截然不同，但背后的生物學(xué)基礎一直模糊不清。
中國科學(xué)院西北高原生物研究所高原藏藥資源質(zhì)控與藥理毒理評價(jià)研究團隊采用行為學(xué)，病理學(xué)，多組學(xué)等方法，通過(guò)慢性應激小鼠模型，從靜態(tài)機制和動(dòng)態(tài)過(guò)程解析性別差異生物學(xué)本質(zhì)，發(fā)現壓力下雌性表現焦慮樣行為、多巴胺水平升高且腸道乳酸桿菌科減少，雄性表現抑郁樣行為、多巴胺水平降低且乳酸桿菌科增加，雌性在恢復期抑郁持續惡化而雄性緩解，體重恢復能力更強。其中，雌激素代謝失衡是關(guān)鍵紐帶，壓力前后雌性相關(guān)代謝物波動(dòng)顯著(zhù)，且腸道菌群對雌二醇的降解在雌性中更明顯。該機制涉及腦 - 腸 - 性腺軸三重失調，包括多巴胺系統調控、腸道微生態(tài)紊亂和雌激素代謝異常。本研究為抑郁癥性別特異性干預提供多靶點(diǎn)方向，如補充特色高原植物多糖組分改善產(chǎn)丁酸菌群豐度、調節雌激素代謝通路和抓住恢復關(guān)鍵期干預，以實(shí)現性別精準的早期干預。
相關(guān)研究成果以?A Study of Sex Differences in the Biological Pathways of Stress Regulation in Mice和?A study on the differences in the gut microbiota and metabolism between male and female mice in different stress periods?為題分別發(fā)表于?CNS Neuroscience & Therapeutics（中國科學(xué)院-醫學(xué)2區，影響因子5）和?Experimental Biology and Medicine（中國科學(xué)院-醫學(xué)4區，影響因子2.7）。
西北高原所博士研究生喬亞俊為論文第一作者，畢宏濤研究員與魏立新研究員為通訊作者。本工作依托中國科學(xué)院藏藥研究重點(diǎn)實(shí)驗室和青海省藏藥藥理學(xué)和安全性評價(jià)研究重點(diǎn)實(shí)驗室，得到了國家自然科學(xué)基金項目(批準號：82171863)、青海省創(chuàng )新平臺計劃項目（2021-ZJ-T02）和中央財政引導地方科技發(fā)展專(zhuān)項資金（2025ZY010）等項目資助。
文章鏈接：https://onlinelibrary.wiley.com/doi/10.1111/cns.70433
雌雄小鼠應激腦-腸軸調控差異示意圖
